L’attività di ricerca, svolta inizialmente in stretta collaborazione con l’Università dell’Aquila (Dipartimento di Scienze Cliniche Applicate, Dipartimento di Fisica e Chimica), Università Cattolica di Roma (policlinico Gemelli) e di Sydney, si è oggi estesa a numerose collaborazioni con le Università di Firenze, Bologna, Pisa, il CNR di Genova, Milano e Napoli, l’ENEA e la Fondazione E. Mach di S.Michele all’Adige e ha portato alla produzione di numerose pubblicazioni scientifiche sullo zafferano, con continuità dal 2008.
HORTUSNOVUS
Attività di Ricerca
Molti dati sono stati ottenuti con il trattamento allo zafferano Repron® nelle malattie neurodegenerative, sia nei pazienti che nei modelli animali “in vivo” e “in vitro”. I risultati sono stati pubblicati su prestigiose riviste scientifiche internazionali come Investigative Ophthalmology and Visual Science, Molecular Vision, Evidence Based Complementary and Alternative Medicine, Visual Neuroscience, Journal of Translational Medicine, ecc. Hortus Novus collabora attivamente con il mondo della ricerca, in particolare con il Università degli Studi dell’Aquila, destinando una quota significativa dei propri ricavi (20%) alla ricerca.
Di seguito una sintesi di tutti i passaggi e le idee sviluppate in oltre 15 anni di ricerca interdisciplinare attraverso proficue collaborazioni internazionali
– E’ possibile scaricare l’elenco delle pubblicazioni aggiornato al 2023 o le singole pubblicazioni –
2006-2008
Primi test della Prof.ssa Silvia Bisti con lo zafferano (produzione abruzzese) su modelli animali
I risultati mostrano l’elevata capacità neuroprotettiva del trattamento con zafferano nel mantenere sia la morfologia che la funzione in una retina in degenerazione.
Maccarone R., Di Marco S., and Bisti S. Saffron supplement maintains morphology and function after exposure to damaging light in mammalian retina. Invest. Ophthal. Visual Sci. 49(3): 1254-61, 2008.
2008-2012
Gli studi clinici sui pazienti e lo screening genetico mostrano che:
1) Le prestazioni visive del paziente trattato con zafferano Repron® migliorano entro 3 mesi di trattamento e rimangono stabili; Studio clinico in doppio cieco controllato con placebo e follow-up. Effetto della supplementazione di zafferano sulla funzione mediata dal cono maculare nella degenerazione maculare senile. Dott. Benedetto Falsini del Policlinico Gemelli.
Falsini B, Piccardi M., Minnella A., Savastano C., Capoluongo E., Fadda A., Balestrazzi E., Maccarone R., and Bisti S. Influence of saffron supplementation on retinal flicker sensitivity in early age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 12: 6118-6124 2010
Piccardi M., Marangoni D., Minnella A.M., Savastano M.C., Valentini P., Capoluongo E., Maccarone R., Bisti S. and Falsini B. 2012. A Longitudinal Follow-up Study of Saffron Supplementation in Early Age-Related Macular Degeneration: Sustained Benefits to Central Retinal Function. Evidence Based Complement Alternat Med. 2012:429124. Epub 2012 Jul 18. doi: 10.1155/2012/429124.
2) La predisposizione genetica (CFH-ARMS2 polymorphisms) non impatta l’efficacia dello zafferano Repron® con la maculopatia secca. Capoluongo E., Concolino P., Piccardi M., Marangoni D., Mello E., Minnella A.M., Savastano C., Fadda A., Zuppi C., Bisti S and Falsini B. Retinal function and CFH-ARMS2 polymorphisms analysis: a pilot study in Italian AMD patients. Neurobiology of Aging Aug;33(8): 1852.e5-12. 2012. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.03.008.
Marangoni D., Falsini B., Piccardi M., Ambrosio L., Minnella AM., Savastano MC., Bisti S, Maccarone R., Fadda A., Mello E, Concolino P. and Capoluongo E. Functional effect of Saffron supplementation and risk genotypes in early age-related macular degeneration: a preliminary report. Journal of Translational Medicine 11: 228, 2013. doi: 10.1186/1479-5876-11-228.
2010-2014. La svolta è arrivata quando ci siamo resi conto che diversi lotti di zafferano potevano offrire diversi livelli di protezione…
Lo studio sistematico di tutto lo zafferano in commercio con la Dott.ssa Maria Maggi del Dipartimento di Chimica dell’Università dell’Aquila, combinando analisi chimiche e test funzionali ha fornito evidenza della specificità dei componenti chimici. Questa profonda conoscenza chimica ha permesso di depositare nel 2014 il brevetto “Composizioni a base di zafferano per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi degenerativi dell’occhio”.
Bisti S., Di Marco S., Maggi MA., Di Paolo M., Piccardi M and Falsini B. Saffron shifts the degenerative and inflammatory phenotype in photoreceptor degeneration in “Saffron: The age-old panacea in new light” ch 14, Elsevier ISBN 9780128184622, doi: 10.1016/B978-0-12-818462, 2020.
Maggi MA., Bisti S., Picco C. Saffron: Chemical composition and Neuroprotective activity Molecules. 2020 Nov 29;25(23):5618. doi: 10.3390/molecules25235618. PMID: 33260389
Maggi MA., Consonni R., Cagliani LR., Prestipino G., Bisti S., Picco C. Saffron and retinal neurodegenerative diseases: Relevance of chemical composition. J Anat. 2022 Jul 2. doi: 10.1111/joa.13722. Online ahead of print. PMID: 35778985 2023 Aug;243(2):265-273. doi: 10.1111/joa.13722. Epub 2022 Jul 2.
2010-2014
Screening genetico su modello animale e follow-up con il Prof. Jonathan Stone dell’Università di Sidney
I risultati mostrano che il DNA e il micro-RNA sono modulati dallo zafferano.
Natoli R. Zhu Y., Valter K., Bisti S., Eells J., and Stone J. Gene and non-coding RNA regulation underlying photoreceptor protection: microarray study of dietary anti-oxidant saffron and photobiomodulation in rat retina. Mol. Vis. 16:1801-1822, 2010.
Di Marco F., Romeo S., Nandasena C., Purushothuman S., Adams C., Bisti S., Stone J. The time course of action of two neuroprotectants, dietary saffron and photobiomodulation, assessed in the rat retina. Am J Neurodegener Dis.; 2 (3):208-220, 2013.
Di Marco F., Di Paolo M., Romeo S., Colecchi L., Fiorani L., Spana S., Stone J and Bisti S. Combining Neuroprotectants in a Model of Retinal Degeneration: No Additive Benefit. PLOS One. Jun 23;9(6) 2014.
2011-2019
Sperimentazione clinica e supplementazione di zafferano nella malattia di Stargardt. Follow-up in maculopatia secca
I risultati mostrano che, rispetto al protocollo AREDS, che è l’unico trattamento formalmente riconosciuto per l’AMD secca, la performance visiva dei pazienti trattati con zafferano Repron® sembra mantenersi più stabile nel tempo. Dott. Benedetto Falsini del Policlinico Gemelli.
Di Marco et al Antioxidants 2019
Di Marco S., Carnicelli V., Franceschini N., Di Paolo M., Piccardi M., Bisti S. and Falsini B. Saffron: A Multitask Neuroprotective Agent for Retinal Degenerative Diseases Antioxidants 2019, 8(7), 224;
2013-presente
La ricerca continua a svelare le modalità di azione del trattamento allo zafferano Repron® a livello cellulare e molecolare attraverso una immersione nella biochimica della molecola dello zafferano, isolando e testando i diversi componenti
I componenti sono stati testati su modello animale e a livello di singolo recettore con il CNR di Genova. Sono stati scoperti interessanti modi di azione multipla. I migliori risultati sono stati ottenuti dalla composizione totale suggerendo un’azione sinergica tra i componenti chimici. I risultati mostrano che, rispetto ad altri lotti di zafferano disponibili sul mercato anche di grado 1, il modello animale trattato con zafferano Repron® mantiene circa il doppio della quantità di fotorecettori sani e di risposta visiva.
Maggi et al Molecules 2020
Di Marco F., Romeo S., Nandasena C., Purushothuman S., Adams C., Bisti S., Stone J. The time course of action of two neuroprotectants, dietary saffron and photobiomodulation, assessed in the rat retina. Am J Neurodegener Dis.; 2 (3):208-220, 2013.
Bisti S., Maccarone R. and Falsini B. Saffron and retina: neuroprotection and pharmaco-kinetics. Visual Neuroscience 31, 355–361, 2014.
Di Marco F., Di Paolo M., Romeo S., Colecchi L., Fiorani L., Spana S., Stone J and Bisti S. Combining Neuroprotectants in a Model of Retinal Degeneration: No Additive Benefit. PLOS One. Jun 23;9(6) 2014.
Corso L., Cavallero A., Baroni D., Garbati P., Prestipino G., Bisti S., Nobile M., Picco C. Saffron reduces ATP-induced retinal cytotoxicity by targeting P2X7 receptors. Purinergic Signal. Mar;12(1):161-74 (Jan 7. Epub ahead of print] 2016
Maccarone R., Rapino C., Zerti D., di Tommaso M., Battista N., Di Marco S., Bisti S., Maccarrone M. Modulation of Type-1 and Type-2 Cannabinoid Receptors by Saffron in a Rat Model of Retinal Neurodegeneration. PLOS One. 2016 Nov 18;11(11):e0166827. doi: 10.1371/journal.pone.0166827
Di Marco S., Carnicelli V., Franceschini N., Di Paolo M., Piccardi M., Bisti S. and Falsini B. Saffron: A Multitask Neuroprotective Agent for Retinal Degenerative Diseases Antioxidants 2019, 8(7), 224
Di Marco S., Carnicelli V., Franceschini N., Di Paolo M., Piccardi M., Bisti S. and Falsini B. Saffron: A Multitask Neuroprotective Agent for Retinal Degenerative Diseases Antioxidants 2019, 8(7), 224
Bisti S., Di Marco S., Maggi MA., Di Paolo M., Piccardi M. and Falsini B. Saffron shifts the degenerative and inflammatory phenotype in photoreceptor degeneration in “Saffron: The age-old panacea in new light” ch 14, Elsevier ISBN 9780128184622, doi: 10.1016/B978-0-12-818462, 2020
Piano I, Di Paolo M, Corsi F, Piragine E, Bisti S, Gargini C and Di Marco S. Correlation between Nutraceutical Treatment and Animal Model. Nutrients 2021,13,770
Maggi MA., Consonni R., Cagliani LR., Prestipino G., Bisti S., Picco C. Saffron and retinal neurodegenerative diseases: Relevance of chemical composition. J Anat. 2022 Jul 2. doi: 10.1111/joa.13722. Online ahead of print. PMID: 35778985
Spinelli M., Biancolillo A., Battaglia G., Foschi M., Amoresano A., Maggi M. Article Saffron Characterization by a Multidisciplinary Approach Molecules 2022, 28
2017-presente
Esperimenti in corso sul supporto dello zafferano in malattie neurodegenerative centrali come Alzheimer, Parkinson, sclerosi multipla e così via
Il prof. Hayder Amin ei suoi colleghi hanno testato lo zafferano Repron® in una coltura di neuroni intossicati dalla beta amiloide. Il trattamento con lo zafferano è stato in grado di invertire la disfunzione indotta, suggerendo la capacità del componente dello zafferano di far fronte a eventi dismetabolici. È stata sviluppata l’idea della capacità di indurre la resilienza e di testare il trattamento dello zafferano nelle malattie neurodegenerative centrali come l’Alzheimer, il Parkinson, la sclerosi multipla e così via. Gli esperimenti sono ora in corso.
Amin H., Njeus T., Lonardoni D., Maccione A., Berdondini L. High-resolution bioelectrical imaging of Aβ-induced network dysfunction on CMOS-MEAs for neurotoxicity and rescue studies. Sci Rep 2017 May 26;7(1):2460.
2017-presente
The Society for Acquired Resilience
Un gruppo di colleghi di fisiologi, oftalmologi, biochimici, anatomisti e medici con visione affine ha avviato l’infrastruttura per una società scientifica indipendente, impegnata nel concetto di resilienza acquisita come caratteristica basata sull’evidenza dell’evoluzione animale e, in un contesto medico, per esplorarne il potenziale per ottimizzare l’invecchiamento umano. In questo contesto la fitoterapia, e lo zafferano Repron® è un esempio di come diverse strategie possono essere applicate per aumentare la resilienza dei tessuti e per far fronte a una varietà di patologie.
Stone J., Mason R., Mitrofanis J., Johnstone D., Falsini B., Bisti S., Adam P., Bravo Nuevo A., George-Weinstein M. and Eells J. Acquired resilience: an evolved system of tissue protection in mammals. 2018 Dose Response 2018 Dec 27;16 (4):1559325818803428. eCollection 2018 Oct-Dec. Review.
2021-presente
Estensione del test allo zafferano Repron nelle malattie degenerative della retina (IRD) con la Prof.ssa Claudia Gargini e la Dott.ssa Ilaria Piano dell’Università di Pisa e il Dott. Stefano Di Marco dell’IIT Genova
In IRD come la retinite pigmentosa (RP) i composti naturali sono efficaci per contrastare l’infiammazione. In particolare, Saffron Repron® si è dimostrato efficace nei pazienti affetti da AMD e Stargardt, nonché in modelli preclinici recentemente sono stati ottenuti dati preliminari ma validi in un modello animale di RP (topi rd10) che suggeriscono che il trattamento è stato in grado di rallentare anche la degenerazione dei bastoncelli dovuta a una mutazione genetica.
Esperimenti in corso
2022
Produzione idroponica di zafferano Repron®
Nardi, L., Metelli, G., Garegnani, M., Villani, M.E., Massa, S., Bennici, E., Lamanna, R., Catellani, M., Bisti, S., Maggi, M.A., Demurtas O.C., Benvenuto E. and Desiderio A. Farming for Pharming: Novel Hydroponic Process in Contained Environment for Efficient Pharma- Grade Production of Saffron. Molecules 2022, 27, 8972.
Di Paolo M., Corsi Fv Maggi M., Nardi L., Bisti S., Piano I and Gargini C. Efficacy of hydroponically cultivated saffron in the preservation of retinal pigment epithelium. Molecules 2022, 27
2023-presente
Estensione del test allo zafferano Repron® nel glaucoma con il Prof. Arturo Bravo Nuevo, Direttore del Corso di Neuroscienze Cliniche e di Base, Philadelphia College of Osteopathic Medicine
Esperimenti in corso
Hortus Novus srl è stata costituita nel 1998 con l’obiettivo di produrre e commercializzare prodotti – intermedi e finali – destinati ai settori alimentare, cosmetico e della salute, e ottenuti con procedimenti rigorosamente naturali.